René Bertholo est né à Alhandra (Vila Franca de Xira), en 1935. Entre 1947 et 1951, il fréquente l'École des Arts Décoratifs António Arroio. En 1951, il s'inscrit à l'École Supérieure des Beaux-Arts de Lisbonne, où il étudie. il a étudié jusqu'à l'obtention de son diplôme. jusqu'en 1957. Entre 1953 et 1955, il fut l'un des fondateurs et directeurs de la revue Ver, avec ses collègues de l'école d'art.
Toujours étudiant à l'Escola Superior de Belas-Artes de Lisboa, il commence à exposer son travail et en 1953 il participe à la VIIe Exposition Générale des Arts Plastiques, à l'invitation de l'artiste Jú , et en 1954 il entre au 1er Salon d'Art Abstrait. En 1956, il ouvre un studio à Rossio avec ses collègues et artistes José. Escada, Gonalo Duarte et João Rodrigues Vieira. Duarnate a vécu aux côtés de plusieurs artistes, tels que Mário Cesariny, Luiz Pacheco, Herberto Hélder et Mário-Henrique Leiria. Sa première exposition personnelle a eu lieu à la Galeria Pórtico, en 1956.
En octobre 1956, il épousa Lourdes Castro et, lors de la célébration de cette année-là, il se rendit à São Paulo. Munich, Allemagne, où il a passé environ un an, après avoir exposé avec Lourdes Castro, Costa Pinheiro et Gonalo Duarte.
Plus tard, à l'hiver 1958, il s'installe à Paris et devient boursier de la Fondation Calouste Gulbenkian entre 1959 et 1960. C'est toujours à Paris qu'il réalise, en 1963, sa première exposition Il est solo. artiste de niveau international, à la Galeria Dragon, ayant participé, tout au long des années 1960, à plusieurs expositions collectives dans le cadre du mouvement Nouvelle Figuration.
Son travail comprend également la création d'œuvres dans le domaine public, comme une grande peinture murale aux Halles (Paris), à l'invitation du Centre d'art contemporain. Il a également réalisé plusieurs sculptures pour espaces urbains, en utilisant du béton armé coloré et de la céramique.
René Bertholo est retourné au Portugal en 1981, après s'être installé dans la région de l'Algarve. Maintenant En 2000, il expose plusieurs fois à Lisbonne, notamment à la Galeria Mundial Confiança, au Chiado, et l'exposition Bird on Earth à la Galeria Ratton. En 2001, il a réalisé l'exposition Confusions à la Galeria Trem, dans la ville de Faro.
Il est décédé à Vila Nova de Cacela, le 10 juin 2005.